Yeni araştırmalar, tedaviye dirençli depresyon (TRD) için esketamin alan hastaların ciddi ve beklenmedik yan etkiler (AE'ler) için yüksek risk altında olduğunu öne sürüyor.
Sonuçlar, esketamin ile tedavi edilen katılımcıların, diğer antidepresanlarla tedavi edilenlere göre disosiyasyon, sedasyon ve intihar düşüncesi açısından önemli ölçüde daha yüksek risk altında olduğunu gösterdi. Ayrıca otoskopi, panik atak ve paranoya için yüksek risk altındaydılar.
Risk, kadınlar, komorbiditeleri olan hastalar ve birden fazla ilaç kullananlarda daha belirgindi.
İtalya Verona, Verona Üniversitesi, Nörobilim, Biyotıp ve Hareket Bilimleri Bölümü başyazarı Chaira Gastaldon, "Bu sonuçlar önemlidir, çünkü bu esketaminin güvenlik profiline ilişkin ilk gerçek dünya verileri" dedi. sanal Avrupa Psikiyatri Birliği (EPA) 2021 Kongresi.
"Bu ilaç, onay denemelerinde bildirilmeyen ciddi ve beklenmedik olumsuz olaylar için açık bir potansiyel taşıyabilir" diye ekledi.
Gastaldon ayrıca hızlı başlayan öfori, çözülme ve sarhoşluk gibi AE'lerin kötüye kullanım riski olduğunu gösterdiğini ve "bu ilacı eğlence amaçlı bir ilaç haline getirebileceğini ve ketamine de böyle olduğunu" kaydetti.
EPA toplantısında sunulmanın yanı sıra, sonuçlar yakın zamanda Psychotherapy and Psychosomatics bülteninde yayınlandı.
Sınırlı Güvenlik Verileri
Gastaldon, esketamin burun spreyi 2019'da TRD için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış olmasına rağmen, güvenliği konusunda sınırlı veri olduğunu kaydetti.
Bu kısmen, onay başvurusu için kullanılan randomize kontrollü denemelerdeki nispeten küçük örneklem boyutlarından kaynaklanıyor, "bu nedenle nadir görülen yan etkileri tespit etmek imkansız" dedi.
Bu çalışmalarda ayrıca intihar düşüncesi olmayan kişiler, komorbiditesi olmayanlar ve başka ilaç kullanmayanlar gibi "genellikle çok seçilmiş popülasyonlar" kullanılmaktadır. Böyle bir nüfus, "tedavi etmeye alışkın olduğumuz gerçek dünyadan farklı" diye ekledi.
Bu analiz için araştırmacılar, Mart 2019 – Mart 2020 dönemi için FDA Olumsuz Olay Raporlama Sistemi veritabanından kayıtları bir araya getirdi.
En az dört kez bildirilen esketamin kullanımı ile ilgili AE'lerin diğer ilaçlarla ilgili olanlarla eşleştirildiği konsolide bir vaka / vakasız yaklaşım kullandılar. Bu yaklaşım, vaka kontrollü bir analize benzer.
Araştırmacılar, 962 hasta arasında 2274 esketamin ile ilişkili AE tespit etti (ortalama, kişi başına 2.4 olay); 389 hastada ciddi bir AE vardı ve 22 ölüm oldu.
Beklenen, Beklenmeyen Bulgular
Ciddi tedaviye bağlı AE'ler, kadınlar arasında önemli ölçüde daha yaygındı; daha yüksek dozda esketamin verilen hastalar; aynı zamanda duygudurum düzenleyiciler, antipsikotikler, benzodiazepinler veya somatik ilaçlar alanlar; ve komorbiditeleri olan hastalar ( tümü için P <.001).
Gastaldon, bu bulgular önemlidir, çünkü esketaminin "tek başına, ancak ek bir ilaç olarak kullanılması onaylanmıştır, bu nedenle diğer antidepresanlara eklenmesi gerekir" dedi Gastaldon.
Orantısızlık analizi, birkaç AE'nin diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında esketamin kullanımıyla önemli ölçüde ilişkili olduğunu göstermiştir. Bunlar arasında çözülme (raporlama olasılık oranı [ROR], 1612.64), sedasyon (ROR, 238.46), sarhoş hissetme (ROR, 96.17), intihar düşüncesi (ROR, 24.03) ve tamamlanmış intihar (ROR, 5.75) bulunuyordu.
Gastaldon, bu AE'lerin "onay denemelerinde de rapor edildikleri" için beklendiğini vurguladı.
Bununla birlikte, diğer antidepresanları alanlara kıyasla, esketamin alan hastaların kendine zarar verme düşüncesi (ROR, 42.80), depresyon (ROR, 9.17) ve ağlama (ROR, 9.01).
Esketamin grubunda önemli ölçüde artan bir dizi beklenmedik AE de vardı. Bunlar arasında ototoskopi (ROR, 166.44), derealizasyon (ROR, 56.98), öforik ruh hali (ROR, 46.03), logore (ROR, 44.34), panik atak (ROR, 13.57) ve paranoya (ROR, 13.48) yer almaktadır.
Bu bulgular da önemli olsa da Gastaldon, bu tür bir çalışmada nedensellik sonucunu çıkarmanın veya hastalar için "bu advers olayların gerçek insidansını" hesaplamanın imkansız olduğunu kaydetti çünkü hastalar için toplam reçete sayısına sahip değiliz.
Risk-Fayda Hesaplama
Mevcut çalışmaya dahil olmayan Toronto Üniversitesi, Toronto, Ontario, Kanada'da psikiyatri ve farmakoloji profesörü Dr. Roger McIntyre, ketamin ve esketamin kullanımına ilişkin mevcut kanıtlarla ilgili yakın tarihli bir uzman görüşü makalesinin baş yazarıdır. TRD için.
Araştırmacılar, intranazal esketaminin "TRD'li yetişkinlerde bir yıla kadar etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirlik göstermesine rağmen" uzun vadeli güvenliği ve tolere edilebilirliğinin kanıtının "yetersiz" olduğu sonucuna varmışlardır.
Özellikle, "psikiyatrik, nörolojik / bilişsel, genitoüriner ve hemodinamik etkiler" ile ilgili güvenlik endişelerini belirtmişlerdir. Ayrıca, ilacın "duygudurum bozukluklarının değerlendirilmesinde uzmanlığa sahip olanlar dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere multidisipliner personelin bulunduğu ortamlarda uygulanması" gerektiğini de öne sürdüler.
Ancak McIntyre, Medscape Medical News'e "tıpta her zaman bir hesaplama olduğunu" söyledi. Başka bir deyişle, "kötü olan nedir ve tedavinin yararı nedir?" O sordu.
"Dünyanın önde gelen engellilik nedeni olan tedaviye dirençli depresyondan bahsediyoruz ve bu, yılda bir milyondan fazla kişinin hayatını iddia eden intiharla en sık ilişkilendirilen rahatsızlıktır. Yani bu ciddi bir halk sağlığı sorunudur [ve ] açıkça risk-fayda hesaplamasını etkileyecek, "dedi.
Yine de McIntyre, ketamin ve esketamin ile kötüye kullanım potansiyeli ve hatta "ağ geçidi aktivitesi" olabileceği konusunda "her zaman" endişesi olduğunu, yani bunları kullanmanın diğer ilaçların kötüye kullanımına zemin hazırlayabileceğini söyledi. ABD ve Kanada'daki son opioid krizi düşünüldüğünde, bunun özellikle endişe verici olduğunu da sözlerine ekledi. "Yani, 'küçük-c' endişem var," dedi.
McIntyre, ketaminin 1970'den beri var olduğunu ve şu anda "dünyada en çok kullanılan ilaçlardan biri ve Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde yer aldığını" belirtti.
Sonuç olarak, mevcut ve diğer çalışmalarda tanımlanan AE'lerin riskine ilişkin ihtiyatlı olunması gerekmesine rağmen, ilaca ve izomer esketaminine ilişkin bir dizi güven oyu olmuştur.
Bu noktada, veriler şunu öne sürüyor: "Bunun endişelenmemiz gereken bir şey olduğunu söyleyecek yeterli kanıtımız var, göz kulak olmalıyız. Ancak bu aşamada, hiçbir şekilde riskin dikkate alınmamasını gerektireceğini söyleyemem. bunu depresyonlu bir hastaya vermek, "dedi McIntyre.
Hasta seçiminin anahtar olduğunu vurguladı.
"Doğru hastaları seçersek ve bunu iyi klinik uygulamanın bir parçası olarak profesyonelce verirseniz ve izleme konusunda ürün monografı tavsiyesine sadık kalırsanız, şu anda [güvenliği] büyük bir endişe olarak görmediğimi söyleyebilirim, "McIntyre tamamladı.
Gastaldon, ilgili hiçbir mali ilişki bildirmedi. McIntyre'nin CIHR / GACD / Chinese National Natural Research Foundation, AbbVie, Bausch Health, Eisai, Intra-Cellular, Janssen, Kris, Lundbeck, Minerva, Neurocrine, Novo Nordisk, Eli Lilly, Otsuka, P! Zer, Purdue, Sunovion ile ilişkileri vardır. ve Takeda. Aynı zamanda Champignon Brands, Inc.'in CEO'sudur.
European Psychiatric Association (EPA) 2021 Congress: Abstract O230. 11 Nisan 2021'de sunuldu.
Psychother Psychosom. 2021; 90: 41-48. Öz
Daha fazla Medscape Psychiatry haberi için Facebook ve Twitter'da bize katılın.
Recommended for you
You must be logged in to post a comment Login
Leave a Reply
Yorum yapabilmek için oturum açmalısınız.