Sağlık

Lupus Tedavisi için Umut Veren İlaçlar, Lupus Tedavisi için Gelecek Vaat Eden İlaçlar

By Editör

Posted on 22 Eylül 2020

Northwell Health romatoloji bölüm başkanı ve tıp profesörü Dr. Richard Furie'ye göre, sistemik lupus eritematozus bir tedavi sorunu olmaya devam ediyor, ancak boru hattındaki çeşitli ilaçlar tip I interferonları, sitokinleri ve B hücrelerini hedef alacak şekilde ayarlandı. Hofstra Üniversitesi, Hempstead, NY

Genel olarak, sistemik lupus eritematozus (SLE) hastalarını tedavi ederken, "Tatmin edici yanıt oranları görmüyoruz," dedi Dr. Furie, Küresel Tıp Eğitimi Akademisi tarafından düzenlenen Romatizmal Hastalıklarda Yıllık Perspektifler'deki çevrimiçi bir sunumda.

"En büyük karşılanmamış ihtiyacın lupus nefritinde olduğunu düşünüyorum" dedi. Veriler, hastaların üçte birinin bile standart bakım tedavisine yeterince yanıt vermediğini göstermektedir. "Lupus nefritinde daha iyisini yapmalıyız, aynı zamanda böbrek dışında orta-şiddetli belirtileri olan hastalar için de."

Dr. Furie, SLE'li hastalarda interferon-alfa seviyelerinin yükseldiğini kaydetti. Son çalışmalardan elde edilen veriler, interferon inhibitörlerinin SLE hastalarında klinik aktiviteyi azaltabileceğini gösterdi.

"Lupus hastalarının yaklaşık üçte ikisi ila dörtte üçünde interferon yolu aktivasyonu kanıtı var" dedi. Üç tip interferon ve beş tip I interferon alt tipi vardır ve tip I interferonun beş alt tipinin tümü aynı reseptöre bağlanır, bu da ilaç gelişimi için önemli bir stratejidir.

Özellikle, son faz 2 ve 3 denemeleri, beş alt tipin tümünü bloke eden anifrolumab ile tip I interferonları hedeflemeye odaklanmıştır.

Dr. Furie, 2. aşama çalışmasının "çok sağlam sonuçlarından" bahsetti. Anifrolumab'ın iki faz 3 çalışmasının sonuçları, bölünmüş bir karara yol açtı, ancak faz 2 ve 3 çalışmalarında toplanan verilerin toplamı, SLE'li hastalar için etkili olan bir ilaca işaret ediyor. İki faz 3 çalışması Lancet Rheumatology ve New England Journal of Medicine'de yayınlandı .

Dr. Furie ayrıca, birkaç farklı sitokini hedefleme yeteneğine sahip olan baricitinib (Olumiant) ile ilgili son çalışmaları belirledi. Bir faz 2 çalışma 2018 yılında baricitinib veya plasebo 4 mg alınan lupus hastalar arasında SLE Yanıtlayıcı Endeksi'nde önemli bir farklılık gösterdi, ve bir faz 3 çalışma devam etmektedir söyledi.

Dr. Richard Furie

Lupus nefriti için, Dr. Furie, aktif lupus nefritli hastaların 104 haftalık randomize bir çalışması olan BLISS-LN çalışmasına atıfta bulundu. Standart tedaviye ek olarak B hücresi aktive edici faktörü hedefleyen bir monoklonal antikor olan belimumab (Benlysta) alan hasta grubu, tek başına standart tedaviye kıyasla (% 43.0'a karşı% 32.3) böbrek yanıtlarında önemli iyileşmeler gösterdi. Sonuç ölçütü üriner protein / olarak tanımlanan Primer Yeterlilik Böbrek yanıt, olarak kreatinin oranı <0.7, GFR ≥60 ml / 1.73 ^m2 başına en az, üst üste ziyaretleri onay ve arka plan glukokortikoid incelen gerekli.

Belimumab 2011 yılında SLE için onaylanmış olmasına rağmen, BLISS-LN çalışması aktif böbrek hastalığı olan SLE hastalarına odaklanmıştır. "B hücresi aktive edici faktörün nötralize edilmesi ve böbreklerdeki otoreaktif B hücresi fonksiyonunun aşağı regüle edilmesi, lupus nefritine karşı zorlayıcı bir terapötik yaklaşımı temsil ediyordu" diye açıkladı.

Dr. Furie, siklosporinden farklı olan voklosporinin lupus nefritinde de çalışıldığını söyledi. Voklosporin, daha yüksek potens ve daha düşük bir ilaç ve metabolit yükünün yanı sıra daha tutarlı bir farmakokinetik ve farmakodinamik ilişki dahil olmak üzere siklosporine göre çeşitli faydalar sunar. Bu yılki EULAR kongresinde sunulan faz 3 AURORA çalışmasında , lupus nefritli hastaların% 40'ı, plasebo hastalarının% 22,5'i ile karşılaştırıldığında, 52 haftada böbrek yanıtının birincil son noktasını karşıladı.

2021'de SLE tedavisine baktığımda, "Voklosporinin lupus nefriti için onaylanacağını çok güçlü hissediyorum" dedi. Ayrıca belimumab kullanımının lupus nefriti için resmi olarak genişletileceğini ve anifrolumabın SLE hastaları için onay alacağını tahmin etti.

Ek olarak, gelecek, biyobelirteçlerin artan kullanımına ve daha kişiselleştirilmiş terapinin geliştirilmesine tanık olabilir. Bu atılımların tüm lupus hastaları için daha iyi sonuçlar vereceğini söyledi.

Dr. Furie, GlaxoSmithKline, Genentech / Roche, Aurinia Pharmaceuticals, AstraZeneca / MedImmune ve Eli Lilly ile ilişkilerini açıkladı. Global Academy for Medical Education ve bu haber kuruluşu aynı ana şirkete aittir.

Bu makale ilk olarak Medscape Professional Network'ün bir parçası olan MDedge.com'da yayınlandı.