Yeni bir biyobelirteç, Parkinson hastalığında ilerlemeyi tanımlamaya, onu diğer nörodejeneratif bozukluklardan ayırmaya ve tedavilere yanıtı izlemeye yardımcı olabilir. Biyobelirteç, nörofilament hafif zincir (NfL) özellikle spesifik olmamakla birlikte, Parkinson hastalığı için ilk kan bazlı biyobelirteçtir.
Nörofilamentler, diğer işlevlerle birlikte yapıyı korudukları sinir hücre iskeletinin bileşenleridir. Aksonal hasarı takiben, NfL hücre dışı sıvılara salınır. Daha önce, multipl skleroz ve nörodejeneratif demans hastalarında beyin omurilik sıvısında (BOS) NfL tespit edilmişti. CSF'deki NfL, Parkinson hastalığını (PD) çoklu sistem atrofisinden ve progresif supranükleer palsiden ayırt edebilir.
Bu yararlıdır, ancak bir serum kalemi yeni kapılar açar. "Teşhis, hastalık durumu ve ilerlemenin bir göstergesi olarak hizmet edecek ve ayrıca terapötik müdahaleye bir yanıt belirteci olarak hizmet edecek, kolay erişilebilir bir biyobelirteç gereklidir. Bir biyobelirteç, klinik araştırmalara dahil edilecek veya sınıflandırılacak hastaları seçme yeteneğini güçlendirecektir, ", Mass, Brighton'daki St. Elizabeth Tıp Merkezi'ndeki hareket bozuklukları programının yöneticisi olan Okeanis Vaou, Dr. Vaou, 15 Ağustos'ta Hareket Bozuklukları'nda yayınlanan çalışmaya dahil olmadı.
Potansiyel Biyobelirteç mi?
Serum NfL seviyelerinin CSF değerleri ile ilişkili olup olmayacağını ve bir biyobelirteç olarak potansiyele sahip olup olmadığını belirlemek için, Goettingen Üniversite Tıp Merkezi'nden Brit Mollenhauer, MD ve Danielle Graham, MD tarafından yönetilen büyük, çok kurumlu bir araştırmacı ekibi, Biogen, De Novo Parkinson hastalığı (DeNoPa) kohortu adı verilen ileriye dönük, uzunlamasına, tek merkezli bir projeden veri aldı.
Araştırmacılar, yeni tanı konmuş PD'si olan ilaç almamış hastalar da dahil olmak üzere 176 deneğin verilerini analiz etti; yaş, cinsiyet ve eğitim sağlıklı kontrollerle eşleşti; ve başlangıçta Parkinson hastalığı teşhisi konmuş, ancak teşhisleri aynı kökenli veya nörodejeneratif bozukluk (OND) olarak değiştirilmiş hastalar. Araştırmacılar ayrıca, ileriye dönük uzunlamasına, gözlemsel, uluslararası çok merkezli çalışma Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI) kohortundan 514 serum örneği aldı.
DeNoPa kohortunda, OND hastaları başlangıçta en yüksek medyan CSF NfL seviyelerine sahipti (839 pg / mL), bunu PD hastaları (562 pg / mL) ve sağlıklı kontroller (494 pg / mL; P = 0,01) izledi. PPMI kohortuyla yapılan kesitsel bir keşif çalışmasında CSF ve serum NfL seviyeleri arasında güçlü bir korelasyon vardı.
PPMI kohortundaki yaş ve cinsiyet ortak değişkenleri NfL değişkenliğinin% 51'ini açıklamıştır. Yaş ve cinsiyete göre ayarlandıktan sonra, başlangıçtaki ortanca kan NfL seviyeleri OND grubunda (16,23 pg / mL) en yüksek olmuştur, bunu genetik PD grubu (13,36 pg / mL), prodromal katılımcılar (12,20 pg / mL), PD hastaları ( 11.73 pg / mL), etkilenmemiş mutasyon taşıyıcıları (11.63 pg / mL) ve sağlıklı kontroller (11.05 pg / mL; F testi P <.0001). Medyan serum NfL'si yaş başına% 3.35 arttı ( P <.0001) ve medyan serum NfL kadınlarda% 6.79 daha yüksekti ( P = .0002).
Düzeltilmiş serum NfL düzeylerinin iki katına çıkması, Hareket Bozukluğu Derneği Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği toplam puanında 3.45 puanlık bir medyan artışla (yanlış keşif oranı – ayarlanmış P = .0115), Sembol Rakam Modalitesi Testi toplam puanında bir medyan azalma ile ilişkilendirildi 1,39 (FDR P = .026), diskriminasyon tanıma puanı 0,3 (FDR P = .03) ile Hopkins Sözel Öğrenme Testlerinde medyan düşüş ve 0,029 (FDR P = 0,029) Hopkins Sözel Öğrenme Testlerinde medyan azalma .04).
Daha Özel Belirteçler Gerekli
Dr Vaou, bulguların ilgi çekici olduğunu ancak "Artan NfL seviyelerinin Parkinson hastalığına yeterince spesifik olmadığını ve nöronal ve aksonal hasarı yansıttığını kabul etmemiz gerekiyor. Bu nedenle, tanı doğruluğunu, oranını desteklemek için daha spesifik belirteçlere ihtiyaç vardır. progresyon ve nihai prognoz Bir serum NfL testi, PD veya OND tanısı olan hastaları değerlendiren ve atipik PD'nin yanlış teşhisini hafifleten klinisyenler için faydalı olabilir. ve Lewy cisimcikli bunama. "
Dr. Vaou'ya göre şu andaki başarı; fenotipik veriler, görüntüleme ve doku, kan ve beyin omurilik sıvısı testleri içeren büyük hasta veri tabanlarının yanı sıra savunma grupları, akademi ve endüstri arasındaki işbirliğinin sonucudur. Bu çalışma devam ederken, yalnızca tanı ve tedaviye değil, aynı zamanda klinik çalışmalarda hastalığın ilerlemesi, dahil edilmesi, işe alınması ve sınıflandırılmasına yardımcı olmanın yanı sıra terapötik tedaviye yanıtın (bir) göstergesi olan daha spesifik biyobelirteçleri ortaya çıkarabilir. araştırma ilacının müdahalesi. "
Çalışma, Michael J. Fox Parkinson Araştırmaları Vakfı tarafından finanse edildi. Dr. Vaou'nun ilgili finansal açıklaması yoktu.
KAYNAK: Mollenhauer B ve ark. Mov Disord. 2020 Ağu 15. doi: 10.1002 / mds.28206 .
Bu makale ilk olarak Medscape Professional Network'ün bir parçası olan MDedge.com'da yayınlandı.
Recommended for you
You must be logged in to post a comment Login
Leave a Reply
Yorum yapabilmek için oturum açmalısınız.