Peritoneal Metastazlı CRC: CRS-HIPEC İyileştirmeleri Peritoneal Metastazlı CRC: CRS-HIPEC İyileştirmeleri

Share

Tweet

Share

Share

Email

Comments

Peritoneal metastazı olan kolorektal kanserli (CRC) hastalar sadece özel bir sevk merkezinde tedavi edilmeli ve hipertermik intraperitoneal kemoterapi (CRS-HIPEC) ile sitoredüktif cerrahi öncesi sistemik kemoterapi verilmelidir, bu nispeten nadir hasta popülasyonunda birkaç yeni çalışmanın sonuçlarını önermektedir. .

Araştırmacılar, intraperitoneal kemoterapinin seçimi, hem oksaliplatin hem de mitomisin C " haklı " bir şekilde genel sağkalımı etkilemeyebilir.

Çalışmalar 3 Temmuz'da neredeyse koronavirüs pandemisi nedeniyle düzenlenen ESMO 22. Dünya Gastrointestinal Kanser Kongresi'nde sunuldu.

Monica M. Bertagnolli, MD, Harvard Tıp Okulu'nda cerrahi profesörü ve baş Cerrahi Onkoloji Bölümü Brigham'daki ve Kadın Hastanesi ve Dana-Farber Kanser Enstitüsü, Boston, Massachusetts, sunumlar tartışıldı.

CRC'li hastaların yaklaşık% 5'inin peritoneal karsinomatoz (CRPC) ile başvurduğunu ve% 5'inin de metakenkron CRPC geliştirdiğini açıkladı. CRC'nin küresel yükü göz önüne alındığında, bu, CRPC'nin tahmini insidansının her yıl dünya çapında yaklaşık 180.000 vaka olduğu anlamına gelir.

Bertagnolli, CRPC'nin " en iyi uzmanlık merkezinde yönetildiği" ve " en iyi uzun dönem sağkalım" ın sitoredüktif cerrahi artı kemoterapi tarafından sunulduğu konusunda bir anlaşma olduğunu söyledi.

Ancak, HIPEC veya sistemik tedavinin en iyi kemoterapötik yaklaşım olup olmadığı konusunda " tartışmalar" olduğunu söyledi.

Gerçekten de, bir 2018 randomize çalışma olarak HIPEC "tek başına cerrahiye göre sağkalımı değil ve komplikasyon oranlarını artırabilir" sonucuna önce bildirilen Medscape Tıp News,

Bertagnolli, hem HIPEC hem de sistemik kemoterapi için en uygun rejimi neyin oluşturduğuna dair bir tartışma olduğunu, sadece neoadjuvan ve adjuvan tedavi veya adjuvan tedavi olup olmadığına dair bir fikir birliği olmadığını söyledi.

Kolorektal kanser üzerine yapılan bir seansta sunulan dört yeni çalışma, bu soruları cevaplamanın bir yolunu buldu, yorumladı ve şöyle özetledi:

• Hollandalı bir gözlemsel çalışmada mitomisin C verilen HIPEC hastaları ile oksaliplatin alan hastalar arasında sağkalım sonuçları arasında anlamlı bir fark yoktu.

• CRS-HIPEC'ten sonra adjuvan sistemik kemoterapinin eklenmesi, Hollanda çapında bir kayıt defterinin eğilim eğilim eşleşmeli analizinde aktif gözetim ile karşılaştırıldığında genel sağkalımı önemli ölçüde iyileştirdi.

• Barselona'daki merkezi bir programdan elde edilen sonuçlar, optimum hasta seçiminin ve tanımlanmış klinik yolların ve protokollerin nasıl mükemmel sonuçlar elde edebileceğini vurguladı. Ekip, peritoneal CRC metastazları olan hastalarda yaklaşık 43 aylık CRS-HIPEC sonrası ortalama bir sağkalım bildirdi.

• CRI-HIPEC artı perioperatif sistemik tedaviyi tek başına CRS-HIPEC ile karşılaştıran CAIRO6 olarak bilinen devam eden randomize faz 3 denemesinden pilot faz sonuçları, sistemik tedavinin radyolojik ve patolojik tümör yanıtlarını indüklediğini gösterdi.

Bertagnolli, bu " seçkin klinik araştırmacılar" ın " bu zorlu kolorektal kanser hastalığı alt kümesine odaklanmış olmaları " için tebrik edilmesi gerektiğini söyledi.

"Bugünkü sonuçlar bize tedaviyi standartlaştırarak, sonuçları izleyerek ve yüksek kaliteli klinik araştırmalar yürütmek için işbirliği yaparak, bu özel hastalar için sonuçların daha iyi bir geleceğini görmeyi bekleyebileceğimizi gösteriyor."

Twitter, Peştun Kasi, MD, MS, bir mide-bağırsak onkolog Iowa City Iowa Holden Kapsamlı Kanser Merkezi'nde Üniversitesi'nde, o bu hasta popülasyonunda bildirilen "her zaman genel sağkalım ile etkilenmiş" söyledi ve üzeri sunular üzerinde yorum yapan CAIRO6 pilot çalışmasının tasarımının ve yürütülmesinin " gerçekten alkışlamaya değer " olduğunu da sözlerine ekledi.

https://twitter.com/pashtoonkasi/status/1279100026363486209?s=21

CAIRO6 Pilot Sonuçlarının Detayları

CAIRO6 çalışmasından elde edilen veriler, Eindhoven, Catharina Hastanesi, Cerrahi Bölümü, Koen P. Rovers tarafından yapılan toplantıda bildirilen bu çalışmanın pilot aşamasından alınmıştır.

Bu çalışmanın arka planını açıklarken, "izole rezektabl kolorektal peritoneal metastazlar için perioperatif sistemik tedavi üzerinde randomize çalışma yapılmadığını" kaydetti.

Sonuç olarak, ülkeler, hastaneler ve hatta doktorlar arasında "yönetiminde ve zamanlamasında geniş bir çeşitlilik " vardır. Ayrıca, neoadjuvan tedavinin " yüksek ilerleme oranlarına ve ikincil çalışamazlığa yol açabileceğini" ve " zaten yoğun" bir ameliyatın ameliyat sonrası morbiditesini artırabileceği de dahil olmak üzere bir dizi önemli endişe var.

Hastaları kaydetmenin zorluğu konusunda da endişeler olduğu için, ekip CAIRO6 açık etiketli, paralel gruplu, randomize üstünlük denemesinin dokuz Hollandalı üçüncü sevk merkezini kapsayan bir pilot aşaması yürüttü.

Son 6 ay veya daha önce CRS-HIPEC'de rezektabl hastalığı olan ve laparoskopi veya laparotomi ile rezeke edilebilir hastalığı olan patolojik olarak kanıtlanmış peritoneal metastazları olan apendiks olmayan kolorektal adenokarsinomlu hastaları işe aldılar.

Geçen yıl yayınlanan çalışma protokolü, hastaların rasgele CRS-HIPEC artı perioperatif sistemik tedaviye veya sadece CRS-HIPEC'e atanmasını içermektedir. Sistemik tedavi aşağıdakiler arasından seçilir:

• Dört neoadjuvan ve adjuvan CAPOX siklusu, bevacizumab dahil ilk üç neoadjuvan siklus

• Altı neoadjuvan ve adjuvan FOLFOX döngüsü, bevacizumab dahil olmak üzere ilk dört neoadjuvan döngü

• Altı neoadjuvan döngü FOLFIRI ve dört veya altı adjuvan döngü kapesitabin veya 5-FU-lökovorin, bevacizumab dahil ilk dört neoadjuvan döngü

233 uygun hastadan 80'i rastgele atandı; 37'si neoadjuvan tedaviye başlamış ve 42'si sadece açık cerrahiyi tercih eden deney grubundan 2 sonuç olarak sadece CRS-HIPEC uygulanmıştır.

Adjuvan tedavi ile birlikte cerrahi uygulanan hastaların% 76'sı tüm döngüleri tamamladı ve% 100'ü ameliyat edildi. Genel olarak, adjuvan tedavi grubundaki hastaların% 89'unda ve açık cerrahi uygulanan hastaların% 86'sında, anlamlı olmayan bir fark olan tam CRS-HIPEC vardı.

Ameliyat sonrası majör morbiditesi olan hasta sayısında anlamlı bir fark yoktu ve ameliyatla ilişkili ölüm yoktu.

Bu, çalışmanın ana sonuçlarından biri olan deneme tahakkukunun " uygulanabilir" olduğunu ve bu ortamda neoadjuvan tedavinin " güvenli" olduğunu gösterdi.

Daha sonra, hastaların% 35'inin terapi ile ilişkili ölümleri olmayan derece 3-5 sistemik toksisite yaşadığını ve hastaların% 39'unda tümör regresyon derecesi (TRG) 1-2'nin görüldüğünü,% 29'unun TRG1 olduğunu, artık kanser hücreleri.

Bu sonuçların önceki çalışmalarda görülenlerle karşılaştırılabilir olduğunu söyledi.

CAIRO6'nın pilot fazı " perioperatif sistemik tedavinin, izole kolorektal peritoneal metastazları olan hastalarda uygulanabilir, güvenli, tolere edilebilir ve radyolojik ve patolojik tümör yanıtını indükleyebildiğini göstermektedir" dedi.

Diyerek şöyle devam etti: " Bu bulgular, bu hastalarda sadece HIPEC ile sitoedüktif cerrahinin perioperatif sistemik tedavinin genel sağkalım karşılaştırmasını ilk kez tedavi etme niyetini sağlayacak olan halen devam eden faz 3 çalışmasının devamını haklı çıkarıyor."

Bertagnolli, tartışmasında " bu araştırmacılar, araştırma ekibinin kalitesinin ve hastalarıyla ilişkilerinin gücünün kanıtı olan bu çalışma tasarımına hasta almanın mümkün olduğunu gösterdi. " Dedi.

Diyerek şöyle devam etti: " Bu nedenle, CAIRO6 davasının nihai sonuçlarına büyük bir ilgi bekliyoruz."

Uzun vadede hayatta kalma

CRS-HIPEC sonrası uzun süreli sağkalım gösteren çalışma Checca Bakkers, MD, Catharina Hastanesi Cerrahi Bölümü'nden sunuldu.

Fırıncılar ve meslektaşları, 2005-2017 yılları arasında CRS-HIPEC uygulanan 297 hasta üzerinde analiz yaptılar, bunlardan 177'si (% 60) intraperitoneal kemoterapisi için mitomisin C alırken, 120'sinde (% 40) oksaliplatin vardı.

Sonuçlar, son yayınlanan Cerrahi Onkoloji European Journal of, iki grup arasında anlamlı bir fark göstermektedir. Ortanca genel sağkalım mitomisin grubunda 30.7 ay iken oksaliplatin grubunda 46.6 aydı (P = .181) ve çok değişkenli analizde intraperitoneal ilacın sağkalım üzerine etkisi gözlenmedi (düzeltilmiş HR, 0.77;% 95 güven aralığı 0.53 – 1.13) ) rapor etti.

3. yılda mitomisin C ile tedavi edilen hastalarda genel sağkalım oranı% 44.7 ve oksaliplatin verilenlerde% 53.5 idi.

Bakkers, çalışmalarında sınırlamalar olduğunu kabul ederken, " Bu, ülke çapında bir veri kaydında mitomisin C'nin oksaliplatinin etkilerini araştıran ilk çalışmadır. " Dedi.

Ayrıca, tüm hastalar Hollanda HIPEC protokolü ile uyumlu olarak tedavi edildiğinden, kohortta büyük oranda homojenlik olduğunu kaydetti.

Bakkers sonucuna "Sanırım oksaliplatin ve mitomisin C hem periton metastazları, hiçbir genel sağkalım faydası başka bir yere bir rejim için gösterilebilecek şekilde, kolorektal için HIPEC sırasında kemoterapötik olarak haklı olduğunu söyleyebiliriz düşünüyorum".

Bertagnolli, " bu randomize bir karşılaştırma olmamasına rağmen, bu yüksek kaliteli gözlemsel verilerin, hem oksaliplatin hem de mitomisin C'nin kolorektal kanser peritoneal metastazlarında HIPEC sırasında kullanım için haklı olduğunu gösterdiğini belirtti.

Sistemik Kemonun Etkisi

Sistemik kemoterapinin etkisine dair rapor veren çalışma Rovers tarafından sunuldu ve Hollanda ekibi tarafından üçüncü sunum yapıldı.

Sistemik kemoterapinin etkisini incelemek için ekip, Hollanda Kanser Kayıt Defterinden, 2005 ve 2017 yılları arasında dokuz üçüncül merkezden birinde patolojik olarak kanıtlanmış peritoneal metastazları olan ve canlı olan kişiler üzerinde veri topladı. postoperatif günler.

ESMO Konsensus Rehberini takiben, hastalar postoperatif 3 ay içinde başlayan hedefli ajansız kemoterapi olarak tanımlanan adjuvan sistemik kemoterapiye veya aktif sürveyansa ayrıldı.

Geziciler ve meslektaşlar yaş, cinsiyet, tümör yerleşimi, TNM evrelemesi, histoloji ve hastanede kalış süresine göre eğilim skoru eşleştirmesi yaptılar.

Postoperatif morbiditeyi değişken olarak dışladıkları için, seçim yanlılığı riski bulunduğuna dikkat çekti. Ek olarak, aktif gözetim grubunda ameliyattan 3 ay sonra sistemik kemoterapinin dahil edilmesi, bir tahsis yanlılığına neden olabilir.

Bununla birlikte, sistemik kemoterapi kohortundaki 142 hasta ile aktif sürveyans grubunda aynı sayı arasında, medyan genel sağkalımın 39 ay, adjuvan kemoterapi ile 39 ay, aktif sürveyans ile 24 ay olduğunu söyledi.

Potansiyel seçim ve tahsis sapmalarını hesaba katan sayısız analiz yaptıktan sonra, iki grup arasındaki fark, adjuvan kemoterapi ile 0.70 aktif sürveyansı ( P = .03) ile ölüm için tehlike oranında anlamlı kalmıştır.

Postoperatif majör morbidite ile ölçülmemiş karıştırmayı açıklamak için daha fazla duyarlılık analizinin sonuçlar üzerinde çok az bir etkisi olmuştur.

Bu nedenle Rovers, adjuvan sistemik kemoterapinin " izole edilmiş senkronize kolorektal peritoneal metastazların önceden rezeksiyonunu takiben iyileşmiş genel sağkalım ile ilişkili olduğu sonucuna vardı.

Sonuçlarının doğrulanması için randomize çalışmalara ihtiyaç duyulmasına rağmen, bunların " veri bulunmayan ve randomize çalışmaların devam etmediği, bu artan, araştırılmış hasta grubunda klinik karar verme için kullanılabileceğine inanmaktadır.

Yönetimi Optimize Etme

Dördüncü sunumda, Maria Isabel Ramos Bernadó, MD, Hastane Sant Joan Despí Moisès Broggi ve İspanya, Barselona, Katalon Peritoneal Karsinomatoz Programı, kolorektal periton metastazlarının yönetimini optimize etmek için popülasyon tabanlı bir bölgesel programın sonuçlarını sundu.

Programın, haftalık multidisipliner tümör kurulu toplantıları, tanımlı klinik yollar ve uygulama protokolleri ve özel bir prospektif veritabanı ile son derece uzmanlaşmış bir cerrahi birim etrafında düzenlendiğini söyledi.

Bernadó, tüm hastalara oksaliplatin, irinotekan veya mitomisin C ile CRS-HIPEC uygulanmadan önce dört döngüden sonra yapılan bir değerlendirme ile altı döngü neoadjuvan kemoterapi aldığını, ardından altı döngü adjuvan kemoterapi aldığını kaydetti.

2006 yılında başlatılan programdan bu yana tedavi edilen 523 hasta üzerinde bulgular sundu. Hastaların yarısından fazlası kadındı (% 53.4) ve ortalama yaş 59 idi.

Hastaların% 95'ine neoadjuvan kemoterapi uygulandı ve% 94'ünde tam sitoredüksiyon (CC0) sağlandı. Postoperatif derece 3/4 komplikasyonlar% 21 ve mortalite oranı% 0.4 idi.

Ortalama 27.5 aylık takip süresinde, medyan genel sağkalım% 42.8 idi ve 5 yıllık sağkalım% 37 idi.

Çok değişkenli analizde sağkalım ile ilişkili tek faktörler, işaretli halka hücreli karsinom histolojisi ( P <.001), Amerikan Kanser N Teşhis Evresi Komitesi ( P = .024), visseral tutulumun varlığı ( P = .003) idi. ve ince bağırsak tutulumu varlığı ( P <.001).

Bernadó, " çağdaş sistemik kemoterapi ve CRS + HIPEC ile eşit olarak tedavi edilen kolon kanseri periton metastaz hastalarının mevcut en büyük kohortu analizi " yaklaşımlarının " optimal olarak seçilmiş hastalarda mükemmel sağkalım sonuçları ile ilişkili olduğunu" gösterdi.

Yetkili, " Son derece uzmanlaşmış bir multidisipliner birim içinde bakım sağlanması, çok yüksek bir tam rezeksiyon oranı ve çok düşük postoperatif morbidite ve mortalite ile ilişkilidir."

Bertagnolli haftalık toplantılar, tanımlanmış klinik yollar ve uygulama protokolü ve olası bir veritabanı sonuçlarını anlamına onların kullanımı "anlaşılmış ve diğer merkezlerin karşılaştırıldığında edilebileceğini ekleyerek " özel bir merkez yaklaşımının değerini gösteren" çalışma yorumunu yaptı. "

CAIRO6 Hollanda Peritoneal Onkoloji Grubu ve Hollanda Kolorektal Kanser Grubu'nun ortak girişimidir ve Hollanda Kanser Derneği tarafından finanse edilmektedir. Başka hiçbir finansman beyan edilmedi. Bertagnolli, Rovers, Bakkers ve Ramos Bernadó ilgili finansal ilişkiyi açıklamadılar.

WCGIC 2020: Özetler LBA-6; Kısa Oral-29, 30, 31. Tümü 3 Temmuz 2020'de sunulmuştur.

Medscape Onkoloji hakkında daha fazla bilgi için bizi Twitter'da takip edin: @MedscapeOnc