Diyabet ilaçlarının bugüne kadarki en büyük ağ meta-analizi dolaylı olarak dokuz ilaç sınıfında tip 2 diyabetli yetişkinler için 21 glikoz düşürücü ilaçları ve 453 denemesini karşılaştırdı – tedaviyi “zorlu, karmaşık bir manzarada” yönlendirmeye yardımcı olmak için.
Ya da bir editoryalist tarafından, reçete yazanlara "doğru sonuç için doğru hasta için doğru diyabet ilacı" nı seçme konusunda yardımcı olmak.
Apostolos Tsapas, MD, PhD, Yunanistan 'ın Selanik Aristotle Üniversitesi ve meslektaşları tarafından analiz edildi çevrimiçi yayınlanan Annals of Internal Medicine in 29 Haziran.
Araştırmacılar, en az 24 hafta süren ve glisemik bildirilen sodyum-glikoz cotransporter-2 (SGLT2) inhibitörleri ve glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) agonistleri de dahil olmak üzere yayınlanmış İngilizce olarak glikoz düşürücü ilaçların randomize çalışmalarını belirlediler. , vasküler ve mortalite sonuçları.
Dört hasta kategorisinde ilaç etkinliği rapor ettiler: diyabet ilacı naif veya düşük veya yüksek kardiyovasküler hastalık (CVD) riskinde metformin alan hastalar.
Uyuşturucu Kullanmayan Hastalar, Düşük veya Yüksek KVH Riski
Uyuşturucu kullanmayan hastalar için ana bulgular ve çıkarımlar şunlardır:
Tsapas ve meslektaşları, "İlaç naif hastalarda, DPP-4 inhibitörleri dışındaki tüm ilaçlar, hemoglobin A1c seviyesini düşürmede metformin kadar etkiliydi."
Düşük kardiyovasküler risk altındaki ilaç naif hastalarda, ilaçlar arasında mortalite ve vasküler sonuçlar arasında fark yoktu.
Araştırmacılar, "Sadece uyuşturucuya yakalanmış hastaları artmış kardiyovasküler risk altında işe alan hiçbir çalışma tespit etmedik."
Metformin Arkaplan Tedavisi, Düşük veya Yüksek CVD Riski
Metformin alan hastalar için ana bulgular ve çıkarımlar şunlardır:
-
Metformin bazlı arka plan tedavisi alan düşük kardiyovasküler risk altındaki hastalar için vasküler sonuçlar farklı tedaviler için benzerdi, bu nedenle tedavi diğer etkinlik ve güvenlik sonuçları üzerindeki etkilerine dayanarak seçilmelidir.
-
Metformin bazlı arka plan tedavisi alan kardiyovasküler risk artışı olan hastalar için, spesifik GLP-1 agonistleri ve SGLT2 inhibitörleri arasındaki optimal seçim, tek tek ajanların kardiyovasküler profiline dayanmalı ve hastaların kişisel tercihleri ve terapötik öncelikleri tarafından yönlendirilmelidir.
Tsapas ve meslektaşları, "metformin bazlı tedaviye ek olarak kullanıldığında, insülin rejimleri ve GLP-1 [agonistleri) hemoglobin A1c seviyesini düşürmede en etkili olduklarını, oysa sülfonilüreler, bazal-bolus insülin tedavisi ve önceden karıştırılmış insülini şiddetli hipoglisemi olasılığını arttırdı. "
Metformin bazlı arka plan tedavisi alan düşük kardiyovasküler riskli hastalarda, ek tedavilerle vasküler sonuçlar plasebo hastalarına benzerdi.
Metformin bazlı arka plan tedavisi alan kardiyovasküler risk artışı olan hastalarda, oral semaglutid , empagliflozin veya liraglutid eklenmesi , tüm neden mortaliteyi ve kardiyovasküler ölümü azaltırken , genişletilmiş salınımlı eksenatid veya dapagliflozin eklenmesi tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azalttı.
Hem dulaglutid hem de subkutan semaglutide inme olasılığını düşürdü.
Canagliflozin , dapagliflozin ve empagliflozinin kalp yetmezliği veya son dönem böbrek yetmezliği gelişimi için hastaneye yatış üzerinde olumlu bir etkisi olmuştur.
Subkutan semaglutid, diyabetik retinopati olasılığının artması ile ilişkili bulunmuştur.
Canagliflozin ile amputasyon insidansı artmış ve liraglutid ile azalmıştır.
Önceki ağ meta-analizleriyle karşılaştırıldığında, bu çalışma çok daha büyüktü (453 çalışma; 320.474 hasta) ve "yakın zamanda yayınlanan kardiyovasküler veya renal sonuç çalışmaları ve oral semaglutid gibi yeni ajanlarla yapılan çalışmalara" dahil Tsapas ve arkadaşları yazdı.
Bununla birlikte, çalışma sınırlamaları arasında düşük kardiyovasküler risk altındaki hastaların bilinmeyen veya değişken kardiyovasküler risk taşıyan karışık bir popülasyon olduğu gerçeği bulunmaktadır.
Ayrıca, artmış kardiyovasküler risk tanımı tutarsızdı ve başlangıçtaki renal fonksiyondaki potansiyel farklılıklar, son dönem böbrek yetmezliği bulgularını etkilemiş olabilir.
Metformin arka plan tedavisi bireysel çalışmalarda farklıydı.
Bilgi Boşluklarını Doldurmak Ama Önemli Sorular Kalmak
Ekteki yazında , Maryland G. Betheda'daki Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü'nden (NIDDK) MD, Christine G. Lee, MD ve William T. Cefalu, "diyabet bakımı peyzajı" "gittikçe karmaşıklaştı".
Kılavuzlar, bireyselleştirilmiş tedavi hedefleri belirleyebilmek için hasta farklılıklarının (diyabet süresi ve CVD riski, olumsuz ilaç etkileri ve komorbiditeler gibi) dikkate alınması gerektiğini kabul eder.
Bununla birlikte, SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 agonistleri için yapılan kardiyovasküler sonuç denemeleri (CVOT'lar) "özellikle bir azlık olduğu için farklı terapötik hedefler için ilaç seçimini daha zorlaştıran" hem glikemik kontrolün ötesinde hem kardiyoproteksiyon hem de renoproteksiyon için faydalar "göstermektedir. Bu yeni ilaçların kafa kafaya denemeleri.
Editörler, "Bugün bile devam eden önemli bir klinik soru," bu yeni ilaçların herhangi birinin başlangıç monoterapisi olarak kullanılıp kullanılamayacağıdır "ve metforminden daha iyi glisemik, CVD ve mortalite sonuçlarına sahip olup olmadığıdır.
Düşük kardiyovasküler risk altındaki hastaların metformine eklenen bir SGLT2 inhibitörü veya GLP-1 agonistinden daha fazla fayda sağlayıp sağlayamayacağı açık değildir.
Bu nedenle, Tsapas ve meslektaşlarının geniş ağ meta analizi bu "bilgi boşluğunu" doldurmaya çalışırken faydalıdır. Bulguları arasında, Lee ve Cefalu'ya göre, "Hem ilaç saf hem de metformin ile tedavi edilen hastalarda tüm sınıflardaki diyabet ilaçlarının hemoglobin A1c düzeylerini düşürmede plasebodan daha etkili olduğu doğrulandı."
Analiz ayrıca metformin alan ve yüksek CVD riski olan tip 2 diyabetli hastalar için bazı GLP-1 agonistleri ve SGLT2 inhibitörlerinin tüm neden ve kardiyovasküler mortalite risklerini önemli ölçüde azalttığını tespit etti.
Bununla birlikte, amputasyon, diyabetik göz hastalığı ve cinsel işlev bozukluğu gibi sonuçlar hastalar için önemli olsa da, az sayıda çalışma bu verileri topladı.
Lee ve Cefalu, "Klinik çalışmalar, tüm kardiyovasküler risk ve diyabet süresini kapsayan daha heterojen bir hasta popülasyonunu kaydetmeye çalışmalı ve bu faktörleri benzer şekilde sınıflandırmaya çalışmalıdır."
"Ayrıca, hasta açısından önemli sonuçları içeren çekirdek bir dizi standart ikincil sonuçların kullanılması, hastalarımızla en fazla ilişkili sonuçlar için karşılaştırmaları da kolaylaştıracaktır."
39 Devam Eden veya Yeni Tamamlanan Yayınlanmamış Denemeler
Tsapas ve meslektaşları, Nisan 2020 tarihli bir ClinicalTrials.gov araştırmasının, "GLP-1 [agonistleri] ve SGLT2 inhibitörlerinin vasküler uç noktalar üzerindeki etkileri hakkındaki kanıt tabanını güçlendirmesi beklenen" devam eden veya yakın zamanda tamamlanmış ancak yayınlanmamış ilgili denemeleri aldığını ekledi.
Bu çalışmalar, oral semaglutide (NCT03914326) ve Dapagliflozin (NCT03982381) ve son zamanlarda tamamlanmış CVOT ile devam eden iki CVOTs dahil ertugliflozin (NCT01986881) ve sonuçlar VERTIS-CV, bildirildi sanal bir parçası olarak Amerikan Diyabet Derneği (ADA) 80. Bilimsel Oturumlar .
Subkutan semaglutid (NCT03819153), dapagliflozin (NCT03036150) ve empagliflozin (NCT03594110) ile devam etmekte olan üç böbrek sonucu denemesi vardır ve dapagliflozin ve empagliflozin için böbrek sonucu denemeleri de tip 2 diyabetsiz hastaları topladılar ve kronik olan hastaları vardı .
Empagliflozin (NCT03057977 ve NCT03057951) ile devam etmekte olan iki çalışma ve dapagliflozin (NCT03619213) ile kalp yetmezliği olan veya tipsiz hastalarda kalp yetmezliği için bir süreliğine bu ajanların uzun süreli etkileri değerlendiriliyor 2 diyabet.
Çalışma, AstraZeneca tarafından sınırlandırılmamış bir eğitim hibesi ile desteklenen Tip 2 Diyabet (PACT) programına bütünsel bir yaklaşımı desteklemek için Avrupa Diyabet Hasta Merkezli Tedavi Çalışması Vakfı tarafından finanse edildi. Yazarlar ve yayıncılara yönelik açıklamalar makale ve başyazı ile listelenmiştir.
Ann Intern Med. Çevrimiçi 29 Haziran 2020'de yayınlandı. Özet , Editoryal
Daha fazla diyabet ve endokrinoloji haberleri için bizi Twitter ve Facebook'tan takip edin .
Recommended for you
You must be logged in to post a comment Login
Leave a Reply
Yorum yapabilmek için oturum açmalısınız.